近年來,生物技術飛速發(fā)展,促進了生物藥物的不斷優(yōu)化。21世紀以前,大多數(shù)生物藥品集中在細胞因子、酶、干擾素等這些更容易開發(fā)和生產(chǎn)的藥品上。進入21世紀后,抗體、激素等這些研發(fā)和生產(chǎn)難度更大的批準藥物數(shù)量迅速增加,特別是治療性單克隆抗體近年來取得了爆炸性增長,引LING了全球生物制藥市場的新時代。2021年,經(jīng)FDA批準的新抗體藥物就有8個,分別是:降血脂藥物(1個)、阿爾茨海默病藥物(1個)、自身免疫藥物(2個)、抗腫瘤藥物(4個)。從形式上來看,分別是:雙抗體(1個)、ADC(2個)和單克隆抗體(5個)。從上述數(shù)據(jù)可以看出,新的抗體藥物越來越多,形式也越來越廣泛,如ADC、Fc突變體、雙抗體等。抗體藥物的篩選技術正變得越來越多樣化,除了傳統(tǒng)的人源化和轉(zhuǎn)基因動物,來自人B細胞測序(Aducanumab)和動物細胞展示的抗體也已進入商業(yè)化階段。
在生物醫(yī)藥領域,對于蛋白質(zhì)、核酸、病毒、酶和酶抑制物的要求高、需求廣,色譜技術隨之發(fā)展起來,主要是純化領域的應用,是目前分離復雜組份ZUI有效的手段之一,高純度、高活性的生物制品制造基本都得應用此技術,層析填料技術是色譜技術中應用廣泛的一種,所以層析填料的市場大、增速快、增長率高。
疫情前,全球色譜市場主要被國外品牌占據(jù),如GE Healthcare(現(xiàn)屬于Danaher旗下Cytiva)、Tosoh、Bio-Rad、Biotoolomics等。經(jīng)過疫情這幾年,國際局勢動蕩,疫情影響導致的進口采購困難、貨期長等問題加速了國產(chǎn)替代進口,國產(chǎn)的層析填料市場也飛速發(fā)展。
根據(jù)層析分離模式及機理,層析填料又可分為:預活化層析填料、疏水層析填料、離子交換層析填料、凝膠過濾層析填料、親和層析填料、多模式層析填料。其中最多用的是親和層析填料,離子交換層析填料和疏水層析填料。在抗體純化領域,親和層析填料所占比重高于其他任何一種填料。
在親和層析填料中, Protein A 層析填料是填料市場最為重要的一類。Protein A是從金黃色葡萄球菌細胞壁分離的蛋白質(zhì),可特異性與人或哺乳動物抗體(主要是IgG)的Fc區(qū)域結合,主要結合亞類為IgG1、IgG2和IgG4。分為天然Protein A和重組Protein A。重組Protein A更耐堿性,且耐受蛋白酶,有效解決CIP的問題。Protein A填料作為抗體純化的核心步驟,產(chǎn)品系列主要集中在:Sepharose 系列和MabSelect系列(Cytiva),Praesto®系列Protein A親和填料(Purolite Life Sciences),Amsphere A3(日本JSR和TOSOH公司), Protein A & Alkaline-stable Protein A SepFast Range(英國Biotoolomics公司)。Biotoolomics推出的Protein A SepFast系列主要有:Protein A SepFast Large Bead、Protein A SepFast HighRes、Protein A SepFast,其中Protein A SepFast Large Bead適合處理粘性或含細胞的原料(即高沉降率和極低的柱壓);Protein A SepFast HighRes適合小柱運行,停留時間短(即較高的流速);Protein A SepFast適用于大多數(shù)從小規(guī)模到大規(guī)模的純化需求(即低柱壓)。
Protein A親和捕獲所占據(jù)的市場大,價格高,是“兵家必爭之地"。Biotoolomics的Protein A產(chǎn)品動態(tài)載量大,抗體生產(chǎn)效率高,成本低,給市場帶來了新的契機。